Следующая подверженность напряжению, несовершенные серотонином мыши также не ответили на стандартный антидепрессант, fluoxetine (прозак), который работает, повышая передачу серотонина между соседними нейронами.Новые результаты могут помочь объяснить, почему некоторые люди с депрессией кажутся безразличными лечению с отборными ингибиторами перевнедрения серотонина (SSRIs), наиболее распространенными антидепрессантами на рынке сегодня. Результаты также указывают на несколько возможных терапевтических стратегий исследовать для стойкой к лечению депрессии.«Наши результаты очень захватывающие, потому что они устанавливают в генетически определенной модели животных дефицита серотонина, тот низкий серотонин мог быть способствующим фактором к развитию депрессии в ответ на психосоциологическое напряжение – и может привести к отказу SSRIs облегчить симптомы депрессии», сказал ведущий автор Марк Кэрон, преподаватель Джеймса Б. Дюка цитобиологии в Медицинской школе Университета Дюка, и член Института Дюка Мозговых Наук.
Точные причины депрессии неясны. Хотя ученые традиционно думали, что низкий мозговой серотонин мог вызвать депрессию, идею трудно проверить непосредственно и все более и более спорный.
В то же время исследователи извлекли пользу, большая оценка для многих факторов окружающей среды – особенно подчеркивают – который может навлечь или ухудшить депрессию.В новом исследовании исследователи использовали трансгенное напряжение мыши по имени Tph2KI, у которого есть только 20-40% нормальных уровней серотонина в его мозгу. Эти мыши питают чрезвычайно редкую мутацию, которая была сначала определена в небольшой группе людей с глубокой депрессией.Группа Кэрона училась, как мыши Tph2KI отвечают на различные виды напряжения, показывая ранее, что дефицит серотонина может затронуть восприимчивость к некоторым типам напряжения, но не других, результаты, которые могут иметь последствия для понимания, как низкие уровни серотонина могли способствовать психическому заболеванию.
В новом исследовании ведущий автор Бенджамин Сакс, постдокторский исследователь в группе Кэрона, проверил ответы этих мышей к типу психосоциологического напряжения: социальное напряжение поражения.Команда утомленные мыши жильем их каждый с агрессивной более странной мышью кратко каждый день в течение 7-10 дней.
Позже, ученые исследовали, постараются ли испытательные мыши не взаимодействовать с незнакомой мышью – подобное депрессии поведение.Неделя социального напряжения не была достаточна для нормальных мышей, чтобы показать симптомы депрессии, но несовершенные серотонином мыши сделали. Более длинные периоды воздействия напряжения привели к подобному депрессии поведению в обеих группах.
Исследователи тогда нашли, что 3-недельное лечение прозаком после воздействия напряжения облегчило подобные депрессии признаки у нормальных мышей, но не мышей мутанта.Прозак и другой SSRIs работают, блокируя способность клеток возвратить серотонин, таким образом, это имеет смысл, что наркотики были бы менее эффективными при животных с неправильно низкими уровнями серотонина для начала, сказал Кэрон.
Несколько тематических исследований предположили, что, предназначаясь для мозговой области, названной ответвлением, habenula мог помочь облегчить стойкую к лечению депрессию. Эта область известна как область ‘наказания’ мозга, потому что его нейроны активны в отсутствие вознаграждения. И ученые думают, что сверхактивное ответвление habenula могло бы вызвать депрессию.В новом исследовании группа Caron была нацелена на ответвление habenula с дизайнерским наркотиком и рецептором (названный DREADDs для ‘дизайнерских рецепторов, исключительно активированных дизайнерскими наркотиками’), который позволяет им управлять деятельностью конкретных нейронов у живущего животного.
Запрещение ответвления habenula нейроны полностью изменило социальное поведение предотвращения у несовершенных серотонином мышей, они нашли.Хотя DREADDs не подходят для использования в людях, показывая, что ответвление, habenula-целевые наркотики могут использоваться, чтобы облегчить подобное депрессии поведение у животных, является «важным первым шагом», сказал Сакс.«Следующий шаг должен выяснить, как мы можем выключить этот отдел головного мозга относительно неразрушающим способом, у которого был бы лучший терапевтический потенциал», добавил Сакс.Другая подсказка для потенциально новых методов лечения прибыла из биохимических сравнений мозгов мутанта и нормальных мышей.
Исследователи нашли, что социальные стрессоры, казалось, изменились где в мозгу сигнальная молекула β – катенин производится у нормальных мышей, но не у мышей Tph2KI.Взятый с другими доказательствами, эти новые результаты предполагают, что дефицит серотонина может заблокировать критический молекулярный путь, который включает β – катенин и это могут быть вовлечены в упругость.
«Если мы можем определить то, что и вверх по течению и вниз по течению β – катенин мы могли бы быть в состоянии придумать привлекательные цели препарата активировать этот путь и способствовать упругости», сказал Сакс.Исследование финансировалось Национальными Институтами Здоровья (MH79201, MH60451, F32-MH093092, MH79201-03S1), Семейный Фонд Леннона, Тринити-колледж Университета Дюка Искусств и Наук и Института Герцога Мозговых Наук.