Результаты двух клинических испытаний детализируют усилия определить самый эффективный, самый безопасный режим дозирования модифицированного АВТОМОБИЛЯ T клетки – которые спроектированы в лаборатории от собственных камер пациентов T, чтобы охотиться и потенциально убить раковые клетки – за взрослых с лейкемией. Ноель Фрэй, Мэриленд, доцент Онкологии Гематологии, представит результаты в 27 взрослых пациентах с острой лимфообластной лейкемией (ALL), определяя оптимальную дозу и режим вливания, который должен улучшить ответ лечения, уменьшая потенциал для побочных эффектов.Первые шесть пациентов исследования получили 5 x 108 клеток – больше чем 500 миллионов измененных клеток – как фракционируемая доза, данная в течение трех дней, и пять пациентов достигли полной ремиссии, и у одного пациента был частичный ответ на терапию.
У всех шести был синдром выпуска цитокина (CRS), после которого они оправились после лечения с tocilizumab, иммунодепрессант, который блокирует эффекты подстрекательского цитокина IL-6. CRS может включать различные степени гриппоподобных симптомов, с высокой температурой, тошнотой, и болью в мышцах и временными неврологическими признаками, включая бред, и в более серьезных случаях, пониженном давлении и затрудненном дыхании, которое может потребовать лечения в отделении интенсивной терапии.Следующие шесть пациентов получили ту же самую дозу клетки как одноразовое вливание. Три пациента в той группе умерли от невосприимчивого CRS и сепсиса, и три пациента испытали полные ремиссии.
Исследовательская группа тогда лечила 9 пациентов с более низкой дозой клетки (5 x 107 клеток), или как одноразовое или как вливание дозы разделения. Эта доза, как находили, была безопасна без связанных с лечением смертельных случаев, и три пациента достигли полной ремиссии.
Затем, команда лечила еще 6 пациентов в оригинальной более высокой дозе, разделенной на многократные части, чтобы тесно контролировать для ранних признаков CRS. Полный темп полной ремиссии для пациентов, которые получили эту дозу и график, составлял 86 процентов без связанных с лечением смертельных случаев. Девять из этих 12 пациентов в тех двух группах испытали CRS и выздоровели после лечения с tocilizumab и/или стероидами.
Исследователи говорят, что результаты предполагают, что и доза клеток T, которыми управляют и режим вливания (одна большая доза против нескольких меньших доз), важны, чтобы максимизировать и ответ и безопасность.В изучении оптимизации дозы 35 пациентов с хроническим лимфолейкозом (CLL) исследователи исследовали две различных дозы CTL019 – более низкая доза (5 x 107 клеток) и более высокая доза (5 x 108 клеток). Среди 30 пациентов, которые были evaluable для ответа, 4 из 13 ответили в более низкой дозе (одна полная ремиссия и три частичных ответа, ОРР = 31 процент), и девять из 17 ответили в более высокой дозе (шесть полных ремиссий и три частичных ответа, ОРР = 53 процента). Пять пациентов остаются в полной ремиссии после среднего продолжения 26 месяцев.
Рак одного пациента возвратился с CD19-отрицательными клетками, которые не поддаются планированию с CTL019. Все 35 пациентов были evaluable для токсичности с 19 различными степенями преодоления CRS, с четырьмя из кого отнеслись tocilizumab. Не было никакой ассоциации, найденной между дозой клетки и развитием CRS или серьезностью.
Результаты этого исследования будут представлены Дэвидом Портером, Мэриленд, преподаватель Hematology-Oncology и директор Блада и Трансплантации костного мозга в Онкологическом центре Абрэмсона Пенна.Два исследования, детализирующие последние результаты педиатрических испытаний CTL019 для ВСЕХ, будут представлены Шеннон Мод, Мэриленд, доктор философии, доцент Педиатрии и детский онколог в ОТБИВНОЙ.
В первом в своем роде исследовании дети, которые вновь впали после получения АВТОМОБИЛЯ T клетки, отступились с новым типом CAR, спроектированной с «гуманизированным» АВТОМОБИЛЬНЫМ белком, более тесно связанным с человеческими белками, чем белок мыши, используемый в другом исследовательском Пенне и АВТОМОБИЛЕ ОТБИВНОЙ T клетки, в надежде на улучшение постоянства измененных клеток в теле. Новый АВТОМОБИЛЬ T клетки, названные клетками CTL119, создал полные ответы в четырех из восьми детей, включая одно продолжающееся освобождение в семь месяцев. Четыре из этих восьми детей страдали от синдрома выпуска цитокина.
Мод также детализирует обновленные данные по педиатрическому ВСЕ пациенты, которые получили CTL019, подробно остановившись на результатах в 59 пациентах, представленных на 57-м Годовом собрании американского Общества Гематологии в декабре 2015. Те данные показали длительную полную долю ответивших 79 процентов в 12 месяцев после лечения.В изучении 30 пациентов, которые получили CTL019 для трех различных типов неходжкинской лимфомы, исследователи нашли, что 59 процентов пациентов ответили на терапию (17 из 29, 15 из кого испытали полные ремиссии своей болезни).
После среднего продолжения 14 месяцев не вновь впали никакие пациенты в полной ремиссии. Эти результаты обновляют результаты, представленные на Годовом собрании в декабре американского Общества Гематологии с дополнительным анализом, исследующим скорость гуморального восстановления неприкосновенности пациентов после терапии. Они нашли, что спустя более чем 18 месяцев после их отношения CTL019, количества уровней иммуноглобулина большинства пациентов (IG)-a мера антител, что помощь отбивает вирусы и бактерии – восстановленный к уровням, которые не потребовали лечения с заместительной терапией IG, чтобы поддержать здоровую свободную функцию.
Результаты будут представлены Стивеном Шустером, Мэриленд, Адъюнкт-профессор Роберта и Маргариты Луи-Дрейфус при Хроническом Лимфолейкозе и Лимфоме Клинический Уход и Исследование в Онкологическом центре Абрэмсона.В фазе я изучаю исследование роли АВТОМОБИЛЯ T клетки в лечении солидных опухолей, шесть пациентов с рецидивирующим раком яичника получили АВТОМОБИЛЬНУЮ терапию, направленную против mesothelin (ТЕЛЕЖКА-meso).
Все шесть пациентов показали стабильную болезнь на отображении (за критерии RECIST) в один месяц после лечения. Тесты со временем показывали расширение измененных клеток в теле, которое достигло максимума между днями семь и 10. Днем 26, тесты показали, что раковые клетки в плевральной жидкости одного пациента были уничтожены.
Клетки ТЕЛЕЖКИ-meso, которыми торгуют на места опухоли тремя из четырех пациентов с доступными образцами опухоли. Не было никаких острых неблагоприятных событий, связанных с вливанием, и никакие пациенты не испытали CRS.
Другие наблюдаемые признаки, который не мог быть связан с вливаниями ТЕЛЕЖКИ-meso, включали плевральное излияние, затрудненное дыхание, боль в животе, асцит и запор. Эти результаты будут представлены Яношем Танием, Мэриленд, доктор философии, доцент Акушерства и Гинекологии.