Пополнение всей иммунной системы, чтобы напасть на рак

Организация успешного свободного нападения на опухоли оказалась трудной до сих пор, но новое исследование из MIT предполагает, что такие методы лечения могли быть улучшены, одновременно активировав обе руки иммунной системы. До сих пор большинство исследователей сосредоточилось на одной из двух стратегий: нападение на опухоли с антителами, которые активируют врожденную иммунную систему, или стимулирующий T клетки, которые формируют основу адаптивной иммунной системы.

Объединяя эти подходы, команда MIT смогла остановить рост очень агрессивной формы меланомы у мышей.«Антитело антиопухоли может улучшить приемную терапию T-клетки до удивительной степени», говорит Дейн Виттруп, Углерод профессор П. Даббса в Химическом машиностроении в MIT. «Эти два различных частей свободной терапии взаимозависимые и синергетические».

Wittrup, заместитель директора Института Коха MIT Интегральных Исследований рака и также преподавателя в Отделе Биологической Разработки, является ведущим автором статьи, описывающей работу в журнале Cancer Cell. Ведущие авторы – аспиранты Эрик Чжу и Кэри Опель и недавний получатель доктора философии, Избегающий Gai.Включение в список иммунной системы

Лекарства антитела от рака, которые включают rituximab и Герцептин, как полагают, работают, связывая с белками рака и блокируя сигналы, которые говорят раковым клеткам делиться неудержимо. Они могут также привлечь внимание клеток, принадлежащих врожденной иммунной системе, таких как естественные клетки убийцы, которые могут разрушить опухолевые клетки.

Приемная терапия клетки T, с другой стороны, включает в список камеры тела T, чтобы напасть на опухоли. Миллиарды клеток T текут через кровоток среднего человека в любой момент времени, каждый специализированный, чтобы признать различные молекулы.

Однако много белков опухоли не побуждают клетки T нападать, таким образом, клетки T должны быть удалены от пациента и запрограммированы, чтобы напасть на определенную молекулу опухоли.Wittrup и его коллеги сделали открытие, что они могли произвести оба типа иммунных реакций, в то время как они экспериментировали с улучшающейся работой препарата антитела с сигнальной молекулой по имени IL-2, который помогает повысить иммунные реакции.Ученые попробовали эту стратегию прежде, и приблизительно дюжина таких методов лечения прошла клинические испытания фазы I. Однако большинство этих усилий потерпело неудачу, даже при том, что antibody-IL-2 комбинация обычно работает очень хорошо против раковых клеток, выращенных в блюде лаборатории.Команда MIT поняла, что эта неудача могла бы быть вызвана выбором времени доставки IL-2.

Когда поставлено клеткам в блюде, IL-2 слоняется поблизости в течение долгого времени, усиливая ответ естественных клеток убийцы против раковых клеток. Однако, когда IL-2 введен в кровоток пациента, почки фильтруют его в течение часа.Wittrup и его коллеги преодолели это, плавя IL-2 к части молекулы антитела, которая позволяет ему циркулировать в кровотоке для намного дольше.

В тестах у мышей с очень агрессивной формой меланомы исследователи нашли, что они могли остановить рост опухоли, поставив эту спроектированную форму IL-2, наряду с наркотиками антитела, один раз в неделю.Свободные совместные действияК их удивлению исследователи нашли, что клетки T были самым важным компонентом ответа антиопухоли, вызванного antibody-IL-2 комбинацией. Они полагают, что совместные действия IL-2-induced клеток и цитокинов и лечения антитела, создают окружающую среду, которая позволяет нападению клеток T эффективнее.

«Управляемый антителом врожденный ответ создает окружающую среду, таким образом, что, когда клетки T входят, они могут уничтожить опухоль. В ее отсутствие опухолевые клетки устанавливают окружающую среду, где клетки T не работают очень хорошо», говорит Виттруп.Селлс назвал нейтрофилы, которые считают «первым оборонительным рубежом иммунной системы», потому что они реагируют сильно на иностранных захватчиков, которые входят в кожу через сокращение или другую травму, были также удивительно важны.«Они – действительно сильная сила в Вашей иммунной системе, но люди в иммунотерапии обычно не сосредотачиваются на нейтрофилах.

Они действительно не рассматривают их как жизнеспособный инструмент», говорит Чжу. «Это указало нам на идею, что, хотя клетки T и естественные клетки убийцы важны, возможно мы забываем о части иммунной системы, которая также действительно важна и могла помочь нам достигнуть наших целей окончательного лечения опухолей».Исследователи также нашли, что, когда они поставили антитело, IL-2 и клетки T, предназначенные к опухоли, adoptively перешел, клетки T убили раковые клетки намного более успешно чем тогда, когда только T клетки были поставлены.

У 80 – 90 процентов мышей опухоли исчезли полностью; даже когда опухолевые клетки были повторно введены в мышей спустя месяцы после того, как оригинальное лечение, их иммунные системы уничтожили клетки, препятствуя тому, чтобы новые опухоли формировались.В связанной газете, которая недавно появилась на Слушаниях Национальной Академии наук, команда MIT также нашла, что поставка IL-2 связала с любым видом антитела, даже если бы антитело не предназначалось для белка на поверхности опухолевой клетки, остановило бы или замедлило бы рост опухоли, особенно если дополнительные дозы одного только антитела были также даны. Аспирант Элис Ценг была ведущим автором того исследования.Исследователи теперь исследуют дополнительные белки, которые могли быть добавлены к IL-2 и комбинации антитела, чтобы сделать иммунотерапию более эффективной.

Тем временем говорит просто предоставление пациентам, более длительное воздействие к IL-2 могло улучшить эффективность существующих наркотиков антитела, Виттруп.


Блог обо всем