Команда исследователей, изучающих, как определенные типы лекарств могут убивать клетки, обнаружила, что эти лекарства могут принести больше вреда, чем пользы, при использовании в сочетании с другими видами лечения рака.
Исследователи хотели узнать больше о том, как препараты, называемые специфическими ингибиторами pan-Bcl-2 или Bcl-xL, способствуют гибели клеток, особенно клеток, которые повредили РНК, ДНК или белки.
У них была догадка, что химические и физические факторы, которые повреждают ДНК, РНК или белки других здоровых клеток – такие как лечение рака, такое как радиация, – также могут предрасполагать ранее здоровые клетки к смерти, если они подвергаются воздействию pan-Bcl-2 или Bcl. -xL-специфические ингибиторы. В ряде методов лечения рака используются комбинации лекарств и других методов лечения, чтобы попытаться бороться с раком, который стал устойчивым к лечению одним лекарством.
Оказывается, их догадка верна.
Объясняет проблемы клинических испытаний
"Наше исследование объясняет, почему клинические испытания 31 комбинации препаратов с ингибиторами Bcl-2 были прекращены, отозваны или приостановлены," сказал Денис Э. Кайнов, старший автор нового исследования, опубликованного в MDPI Cancers.
Кайнов специально выделил испытания препарата pan-Bcl-2 навитоклакс плюс бендамустин и ритуксимаб у пациентов с рецидивирующей диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, а также навитоклакс плюс абиратерона ацетат с гидроксихлорохином или без него у пациентов с прогрессирующим метастатическим кастратно-рефрактерным раком простаты (NCT02471391, NCT02471391).
"Мы считаем, что врачи и пациенты должны знать о побочных эффектах некоторых лекарств, таких как навитоклакс," сказал Александр Яневский, первый автор исследования. "Эта информация может спасти жизни и улучшить уход за онкологическими больными."
Проверено на круглых червях, клетках
Исследователи проверили свою идею, выявив здоровых мелких круглых червей (C. elegans) к повреждающему ДНК веществу плюс специфический ингибитор Bcl-xl.
Круглые черви, которым вводили эти два вещества, умирали быстрее, чем те, которым вводили только одно или не вводили никаких веществ. Они также обнаружили дефекты репродуктивной системы и развития у круглых червей после комбинированного лечения.
Они также проверили токсичность комбинированного лечения на здоровых, незлокачественных клетках человека, обезьяны и собаки и обнаружили, что лечение убивает все клетки. Аналогичный тест на злокачественных клетках также показал, что комбинированное лечение убивает и эти клетки. Но поскольку цель успешного лечения рака – убить раковые клетки, оставив в покое здоровые клетки, комбинация не достигает этой цели.
Вирусные инфекции могут быть проблемой
Когда клетки заражаются вирусом, вирус вставляет в клетку свою собственную РНК или ДНК и превращает клетку в фабрику по производству вирусов.
Специфические ингибиторы pan-Bcl-2 или Bcl-xL могут вызывать гибель этих инфицированных клеток.
Кайнов сказал, что специфические ингибиторы pan-Bcl-2 или Bcl-xL могут иметь побочные эффекты, поскольку больные раком могут быть инфицированы различными вирусами (такими как герпес, коронавирус или грипп).