Предоставлено: Susanna M. Гамильтон, Broad Communications
Новое исследование наследственного генетического риска показывает, что общие генетические вариации во всем геноме действуют в дополнение к редким, вредным мутациям в генах, связанных с аутизмом, создавая риск аутизма.
Исследования генетического риска развития расстройства аутистического спектра (РАС) часто сравнивают ДНК людей с диагнозом аутизм и нейротипичных контролей, но эти подходы могут быть сбиты с толку внешними факторами. Чтобы получить более четкое представление о генетических основах риска аутизма, группа ученых под руководством исследователей из Центра психиатрических исследований Стэнли Института Броуда и отдела аналитической и трансляционной генетики Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы использовала новый подход, опубликованный в журнале Nature. Генетика, сравнение генетических влияний в семьях, в которых у ребенка был диагностирован аутизм.
В геноме человека общие генетические вариации могут вносить небольшой уровень риска развития данного заболевания. Эти варианты можно объединить для создания "оценка полигенного риска," который представляет собой часть общего риска расстройства у человека.
В этом исследовании Элиза Робинсон, научный сотрудник Broad и доцент кафедры эпидемиологии Гарвардского университета.ЧАС. Школа общественного здравоохранения Чана, первый автор Дэниел Вайнер, ученый из лаборатории Робинсона, и его коллеги вычислили полигенные оценки риска развития аутизма у членов 6454 семей с одним или несколькими детьми с диагнозом РАС. Оценки риска основывались на индивидуальных генотипах участников по сравнению с данными полногеномных ассоциативных исследований.
В среднем, баллы генетического риска детей по любому фенотипу равны среднему баллу их родителей. Однако команда обнаружила, что дети с РАС в среднем имеют более высокий балл риска развития РАС, а это означает, что больше общих вариантов от родителей унаследовано вместе, по сравнению с тем, что можно было бы ожидать, если бы оценка риска была средней родители’. Дети с РАС, участвовавшие в исследовании, также, вероятно, независимо перенаследовали полигенный риск своих родителей для развития шизофрении, а также полигенные влияния, связанные с большим количеством лет обучения (которые сильно коррелируют с полигенными влияниями на оценку IQ).
Независимое наследование этих влияний может помочь объяснить различные способы проявления аутизма. Например, более высокий полигенный риск шизофрении был связан с более низким IQ, тогда как более высокие полигенные оценки за годы образования были связаны с более высоким IQ у детей с РАС.
Команда также обнаружила, что риск развития РАС увеличивается по сравнению с общепринятой полигенной оценкой риска, если редкая, опасная мутация, впервые возникающая у ребенка, происходит в гене, связанном с аутизмом. У детей с РАС эти редкие варианты связаны с более серьезными нарушениями развития нервной системы, такими как умственная отсталость, судороги и задержка двигательной функции.
Результаты исследования указывают на несколько типов генетического риска РАС, подчеркивая необходимость лучшего понимания поведенческих и когнитивных особенностей, связанных с аутизмом, с целью разработки моделей или методов лечения. Использование генетических данных от родителей и их детей для вскрытия корней расстройства также устраняет многие потенциальные смешивающие факторы, и исследовательская группа отметила полезность этого аналитического метода для изучения других типов полигенного риска.