Исследователи Johns Hopkins Medicine сообщают, что в экспериментах с беременными мышами, инфицированными вирусом Зика, они успешно использовали давний иммунодепрессивный препарат, чтобы снизить уровень гибели плода и врожденных дефектов у потомства мышей.
U.S. Одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США лекарство, анакинра, которое когда-то широко использовалось для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний у новорожденных и взрослых, в значительной степени было заменено более эффективными препаратами. Однако в экспериментах на мышах, инфицированных вирусом Зика, препарат, по-видимому, препятствовал воспалению в плаценте беременных животных, говорят исследователи. Также есть свидетельства того, что препарат непосредственно снижает воспаление в мозге плода.
Отчет о результатах был опубликован в апрельском номере журнала Clinical Investigation Insights.
"До сих пор в центре внимания исследований находился поиск вакцин и противовирусных препаратов, но наше исследование убедительно свидетельствует о том, что не следует упускать из виду плацентарный иммунный ответ как цель лечения," говорит Ирина Бурд, М.D., Ph.D., доцент кафедры гинекологии и акушерства и директор Интегрированного исследовательского центра медицины плода Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. "Использование одобренного FDA препарата, уже признанного безопасным для младенцев, сокращает время, в течение которого мы можем быстро начать клинические испытания и получить одобренную и доступную потенциально эффективную профилактическую меру, которая поможет уменьшить вредное воздействие вируса Зика."
По данным U.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний, 10% младенцев, рожденных в США.S. у женщин с инфекцией Зика во время беременности развиваются врожденные дефекты головного мозга плода, которые варьируются от медленного роста головы до микроцефалии, состояния, при котором голова очень маленькая из-за аномалий мозга. Зика может передаваться инфицированными комарами или незащищенным сексом от инфицированного человека, а также передается от беременной женщины ее будущему ребенку. Беременные женщины с вирусом Зика также подвержены повышенному риску выкидыша.
В более ранней работе Бурд в 2014 году в Американском журнале репродуктивной иммунологии с моделями травм мозга новорожденных у мышей она обнаружила, что анакинра защищала новорожденных мышей от повреждения мозга, когда беременных женщин лечили воспалительным белком, особенно интерлейкином-1бета.
Для этого исследования исследователи сначала хотели увидеть, как вирус Зика может повлиять на плаценту у беременных мышей с вирусом, чтобы попытаться выяснить причину внутриутробной гибели плода и врожденных дефектов. Они сравнили беременных мышей, инфицированных штаммами вируса Зика, обнаруженными в Нигерии, Пуэрто-Рико и Бразилии, с беременными мышами, не инфицированными этим вирусом. Они обнаружили, что у мышей с вирусом Зика был включен ген, обеспечивающий более высокий уровень белка интерлейкина-1бета в плаценте по сравнению с неинфицированными мышами. Они также обнаружили более высокие уровни в плаценте белка интерлейкина-1бета.
Поскольку вирус Зика вызывает преждевременное перепроизводство интерлейкина-1бета, исследователи обратились к препарату анакинра, чтобы проверить его потенциал для облегчения повреждающего воздействия на эмбриональных мышей матерей с вирусом Зика.
Исследователи вводили в плаценту мышей либо 10 миллиграммов на килограмм анакинры, либо жидкость без препарата.
После восьми дней внутриутробного воздействия вируса 1.8% из 322 мышей, инфицированных вирусом Зика, но не получавших препарат, имели врожденные дефекты, такие как сжатые конечности с напряженными мышцами, искривленные хвосты и сросшиеся пальцы рук и ног. Ни у одной из мышей, получавших препарат, не было признаков этих врожденных дефектов.
По сравнению с дефектами, показанными у мышей, человеческие младенцы с дефектами, вызванными микроцефалией, могут иметь контрактуры конечностей. Исследователи говорят, что важно отметить, что дефекты, отмеченные у мышей, могут отличаться от человека, потому что каждый вид развивается по-разному.
Исследователи также говорят, что больше эмбриональных мышей, которым вводили анакинру в утробе матери, дожили до доношенных детей по сравнению с необработанными мышами. У беременных мышей с вирусом Зика, 39 лет.2% матерей имели гибель плода. У мышей с вирусом Зика, получавших препарат внутриутробно, 20%.8% матерей имели внутриутробную смерть.
Затем исследователи хотели посмотреть, защищает ли препарат мозг мышей, рожденных от матерей с вирусом Зика, от воспаления. Исследователи извлекли из мозга мышей клетки иммунной системы, называемые микроглией, и заразили их вирусом Зика. Через день микроглия с вирусом Зика произвела больше клеток, что свидетельствует о том, что вирус Зика вызывает воспаление. Они обработали микроглию, инфицированную вирусом Зика, анакинрой, и через 24 часа микроглии стало меньше, что позволяет предположить, что препарат защищает клетки мозга от воспаления.
Через пять дней после рождения рожденные мыши, получавшие анакинру, прошли неврологическое и физическое обследование, которое проверило баланс, движение, зрение, восприятие глубины и координацию. Например, в тесте на координацию мышей клали на спину, и исследователи измеряли, сколько времени им потребуется, чтобы перевернуться. Мыши, которым вводили препарат, переворачивались в вертикальное положение в среднем примерно на одну секунду быстрее, чем мыши без лечения, что, по словам исследователей, было значимым для такого рода тестов. Исследователи считают, что препарат был ответственен за обращение вспять аномалий развития нервной системы, которые привели к увеличению времени работы.
"В настоящее время нет лекарства от вируса Зика, но наше исследование предполагает, что могут быть одобренные FDA лекарства, такие как анакинра, которые могут бороться с некоторыми из наихудших эффектов вируса," говорит Сабра Кляйн, доктор философии.D., доцент кафедры молекулярной микробиологии и иммунологии Школы общественного здравоохранения Блумберга Университета Джона Хопкинса. "
"Срочно необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить возможные преимущества такого препарата для людей," говорит Бурд. "Зика поражает все больше и больше стран. И было бы здорово, если бы мы продолжили это исследование с той же тщательностью и финансированием, чтобы мы могли продолжать бороться с этим не только в Соединенных Штатах, но и во всем мире."